文爱剧情
阿戈好意思拉汀性质、用途与出产工艺
抗抑郁药
阿戈好意思拉汀是大师首个褪黑激素受体MT1和MT2振奋剂类抗抑郁药，由法国施维雅公司研制，适用于休养成年患者的重度抑郁发作。咱们知谈褪黑素是一种内源性神经激素，仅在夜晚由松果体的垂体前叶分泌产生，并作用于荟萃存在于下丘脑视交叉上核(SCN)的褪黑素受体，参与合并哺乳动物的日夜生理节拍，是无人不晓的体内时分督察者，改良着受外部日夜轮回鬈曲的生物钟。然则，由于褪黑素在体内具高解析代谢率而致其半衰期较短及对其位于SCN中的受体的聘用性较差，导致其用于日夜生理节拍巨大性疾病的休养受到欺压。因此，为克服褪黑素的这些颓势，商讨东谈主员贪图了一系列褪黑素肖似物。分子模子商讨标明褪黑素的吲哚环为其解析代谢失活的结构位点，故吲哚环成为电子等排修饰的理念念部位。施维雅公司建造研制的阿戈好意思拉汀即为褪黑素的萘生物(电子)等排体肖似物，其以萘核取代了吲哚环，使其较褪黑素更具代谢长远性。
药理作用
阿戈好意思拉汀的上市，是抑郁症休养界限的一个新冲破。它既是褪黑素MT1/MT2受体振奋剂又是五羟色胺2c(5-HT2C)受体拮抗剂，通过两者的协同作用，使抑郁症患者巨大的生物节拍规复平时，产生抗抑郁疗效，其独到的作用机理诱惑了一条休养抑郁症的变嫌路线。阿戈好意思拉汀的药物作用机制与现在无数接纳的抗抑郁药物如：聘用性5-羟色胺再继承扼制剂(SSRI)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再继承扼制剂(SNRI)澈底不同：SSRI和SNRI类抗抑郁药的抗抑郁药物是通过增多5-羟色胺浓度来达成抗抑郁疗效的，但这也带来了诸多的反作用，如体重改变，性功能禁止，撤药概括征等。而阿戈好意思拉汀的药物分子结构平直与神经突触后膜的五羟色胺2c(5HT2c)受体联接，从而推崇其抗抑郁疗效，且不增多突触短处的5-羟色胺浓度。这种独到的作用机理使得阿戈好意思拉汀在赶快灵验地推崇其抗抑郁疗效的同期，最大规章地幸免了药物反作用的发生。
阿戈好意思拉汀的另外一个独到作用靶点在褪黑素受体。MT1 MT2受体密集漫衍在东谈主类的视交叉上核，这一神经核团主要欺压东谈主类的寝息节拍。通过对MT1 MT2受体的振奋作用，阿戈好意思拉汀很好地改善了患者的寝息质料，同期进步患者白昼的醒觉状态。寝息状态的横蛮与抑郁症的转归有着互为因果的关系。据报谈，80%的抑郁症患者均不同进度地存在着寝息禁止的问题。寝息质料的改善平直促进了抑郁症患者全体临床景色的改善。
健康风险
2012年10月30日，英国药品和健康居品科罚局(MHRA)发布关系阿戈好意思拉汀(agomelatine ，Valdoxan/Thymanax)的安全性信息。MHRA称，发现数例讹诈阿戈好意思拉汀出现肝毒性的严重病例陈说，这其中包括六例大师界限内陈说的肝穷乏病例。阿戈好意思拉汀的药品信息中一经包含了在休养开动时和休养本事，系数患者齐需要进行肝功能查验的冷漠，现在该冷漠扩大至药品剂量增多时也应进行肝功能查验。MHRA冷漠要是患者出现潜在肝脏损伤的症状或体征，约略在肝功能查验中，发现血清转氨酶增多早先平时值上限(ULN)3倍，应该立即停用。
专利情况
阿戈好意思拉汀化合物专利最早为法国专利FR902393，1990年2月27日央求，此专利在欧洲，好意思国，加拿大，日本和澳大利亚齐有本族专利，但莫得中国专利。以上专利齐是1993年1月1日以后获取授权的，因此在中国也失去了获取行政保护的经验。阿戈好意思拉汀在中国有工艺专利，也有晶型专利，但不错覆没。
生物活性
Agomelatine (S20098)对5-HT2C受体具有拮抗作用，因而是一种去甲肾上腺素-多巴胺扼制铲除剂（NDDI）。
靶点
TargetValue
5-HT2C
体外商讨
在慢性应激电击的小鼠的海马中爱色岛爱色岛，Agomelatine澈底平时化压力影响的细胞生活并部分逆转缩短的doublecortin抒发。
体内商讨
在转基因小鼠中，Agomelatine灵验扭转了免强游水熏陶，以及在高架十字迷宫的四肢改变。Agomelatine也权臣加速了温度和活性的日夜周期的调整，接下来是素质的现实相移。 在成年大鼠的腹侧海马（VH）中，这是姿色禁止关系的区域，Agomelatine增强细胞增殖和神经发生。Agomelatine增多纯属和未纯属神经元的比例，并进步颗粒细胞在成年大鼠的神经突增生，这标明纯属加速。Agomelatine还激活多个细胞信号（细胞外信号鬈曲激酶1/2，卵白激酶B，和糖原合酶激酶3β），这些信号为抗抑郁药调控和参与增殖/存活的欺压。 在走漏于一种新式的环境的不熟悉的成对大鼠中，Agomelatine增多进入社会步履的时分。 在大鼠的腹侧齿状回中，Agomelatine增多细胞增殖和神经发生，这个区域触及情谊反馈，这与Agomelatine的抗抑郁抗错愕性质是一致的。在大鼠的系数这个词齿状回中，Agomelatine增多了重生神经元的存活。
用途
褪黑激素类药
阿戈好意思拉汀
凹凸游居品信息
上游原料
卑劣居品
